Persistenz von Antikörpern gegen SARS-CoV-2: Heterogenität von Immunoassays und Auswirkungen auf das Seromonitoring

Perez-Saez J, Zaballa ME, Yerly S, Andrey DO, Meyer B, Eckerle I, Balavoine JF, Chappuis F, Pittet D , Trono D, Kherad O, Vuilleumier N, Kaiser L, Guessous I, Stringhini S, Azman AS on behalf of Specchio-COVID19 Study Group.
Persistence of anti-SARS-CoV-2 antibodies: immunoassay heterogeneity and implications for serosurveillance. Clinical Microbiology and Infection, 2021 Nov;27(11):1695.e7-1695.e12. doi: 10.1016/j.cmi.2021.06.040. Epub 2021 Jul 7.

Zusammenfassung:

Ziele: Serologische Studien waren für die Überwachung des Verlaufs der COVID-19-Pandemie von entscheidender Bedeutung. Daten über die Persistenz von Antikörpern gegen SARS-CoV-2 sind jedoch selten, insbesondere bei Personen, die mit geringen oder keinen Symptomen infiziert wurden. Ziel der Studie war es, die Sensitivität von drei kommerziell erhältlichen immunologischen Tests zum Nachweis vergangener SARS-CoV-2-Infektionen in Abhängigkeit von der seit der Infektion verstrichenen Zeit zu quantifizieren. Außerdem sollten die Auswirkungen der abnehmenden Empfindlichkeit der immunologischen Tests auf die Schätzung der Seroprävalenz untersucht werden.

Methoden: Wir verfolgten eine Kohorte von Personen, die mindestens 8 Monate nach dem mutmaßlichen Infektionsdatum asymptomatisch mit SARS-CoV-2 infiziert waren (n=354). Der Test auf Antikörper gegen SARS-CoV-2 wurde mit drei kommerziell erhältlichen Tests durchgeführt: Roche-N, Roche-RBD und EuroImmun-S1. Wir entwickelten ein statistisches Modell der latenten Klasse, um die Spezifität und Sensitivität jedes Tests abzuleiten und anhand von Simulationen zu zeigen, wie eine unangemessene Berücksichtigung der Testleistung zu verzerrten Serosierungsschätzungen führen kann.

Ergebnisse: Antikörper wurden während der Nachuntersuchung bei 74-100% der Teilnehmer nachgewiesen, abhängig von den immunologischen Tests. Die beiden Roche-Tests wiesen eine hohe Sensitivität auf, wobei der EuroImmun-Test nach 9 Monaten 40 % der Infektionen verfehlte. Die Simulationen zeigen, dass Seroprävalenzerhebungen die Infektionsraten unterschätzen können, wenn sie nicht angemessen an die zeitlichen Veränderungen der Testempfindlichkeit angepasst werden.

Diskussion: In einer Kohorte von Personen, die mit SARS-CoV-2 infiziert sind, bleiben Antikörper mindestens 8 Monate nach der Infektion bestehen, wobei der Antikörpernachweis je nach Wahl des Tests variiert. Eine angemessene Anpassung der Testleistung ist wichtig für die Interpretation von serologischen Studien, wenn die Empfindlichkeit nach der Infektion abnimmt.

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